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張鴻Nature子刊提出：衰老癌細胞有助于抗癌
來源:生物通
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作者:admin
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發(fā)布時間: 2013-10-15
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來自馬薩諸塞大學醫(yī)學院的研究人員發(fā)現(xiàn)，彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）也許能通過腫瘤細胞中正常衰老程序再激活得以治療，這一研究成果公布在Nature Communications雜志上。
來自馬薩諸塞大學醫(yī)學院的研究人員發(fā)現(xiàn)，彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）也許能通過腫瘤細胞中正常衰老程序再激活得以治療，這一研究成果公布在Nature Communications雜志上。 生物通 www.ebiotrade.com
這項研究揭示了一種在細胞衰老過程中扮演“執(zhí)行官”角色的重要蛋白：Smurf2，也具有抑制腫瘤的作用。這種Smurf2新功能未來也許能被應用到這種癌癥的治療方面。
領導這一研究的是馬薩諸塞大學醫(yī)學院張鴻（Hong Zhang，音譯）博士，其早年畢業(yè)于復旦大學，后于密歇根大學取得博士學位。他表示，“通常情況下，這條途徑主要負責衰老機器抑制B細胞飛增殖” ，“然而，我們發(fā)現(xiàn)人類DLBCL有表達低水平的Smurf2，這些Smurf2影響了促進未檢出細胞分裂和腫瘤生長的一種途徑。因此如果恢復Smurf2的表達，就有可能促進患者的治療，緩解難以治療的病例情況。”生物通 www.ebiotrade.com
彌漫大B細胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma ，DLBCL)是成人非霍奇淋巴瘤中最常見的一種類型，大約占30-40%，多見于中老年人，發(fā)病年齡為60-64 歲，男性稍多于女性。
文章作者之一，Rachel Gerstein表示，“彌漫性大B細胞淋巴瘤診斷的平均年齡是60多歲，因此研究發(fā)現(xiàn)這種疾病與細胞衰老有關，令人興奮?！鄙锿?www.ebiotrade.com
2012年，張博士領導的研究組發(fā)表了一篇題為“Smurf2 regulates the senescence response and suppresses tumorigenesis in mice”的文章，指出Smurf2缺陷性小鼠會出現(xiàn)自發(fā)性腫瘤，包括B細胞淋巴瘤。
為了確定這兩者之間的關聯(lián)，張博士與他的同事開始分析患有彌漫性大B細胞淋巴瘤患者的Smurf2表達情況，結果他們發(fā)現(xiàn)這些腫瘤樣品中許多都出現(xiàn)了Smurf2的大幅度減少，而且低水平Smurf2也與生存預后較差相關?？偠灾@些研究結果表明Smurf2在人類DLBCL患病過程中發(fā)揮了重要作用。生物通 www.ebiotrade.com
通過進一步實驗，研究人員發(fā)現(xiàn)Smurf2是一種復合物的組成成分，這種復合物能與轉錄調節(jié)因子YY1，以及調控基因c-Myc（也是一個眾所周知的致癌基因）結合。由此這三個蛋白共同合作調控細胞增殖與分裂。但是在DLBCL患者體內這一周期出現(xiàn)了錯誤。
在Smurf2表達水平降低的腫瘤細胞中，YY1和c-Myc基因的表達水平則升高了，這種增加引發(fā)細胞，包括B細胞持續(xù)分裂。不受約束的細胞增殖是許多癌癥的一個標志，而在這種Smurf2-YY1-c-Myc途徑受到干擾的DLBCL細胞中，這就會導致腫瘤形成。
這項研究揭示了一種在細胞衰老過程中扮演“執(zhí)行官”角色的重要蛋白：Smurf2，也具有抑制腫瘤的作用。這種Smurf2新功能未來也許能被應用到這種癌癥的治療方面。
領導這一研究的是馬薩諸塞大學醫(yī)學院張鴻（Hong Zhang，音譯）博士，其早年畢業(yè)于復旦大學，后于密歇根大學取得博士學位。他表示，“通常情況下，這條途徑主要負責衰老機器抑制B細胞飛增殖” ，“然而，我們發(fā)現(xiàn)人類DLBCL有表達低水平的Smurf2，這些Smurf2影響了促進未檢出細胞分裂和腫瘤生長的一種途徑。因此如果恢復Smurf2的表達，就有可能促進患者的治療，緩解難以治療的病例情況。”生物通 www.ebiotrade.com
彌漫大B細胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma ，DLBCL)是成人非霍奇淋巴瘤中最常見的一種類型，大約占30-40%，多見于中老年人，發(fā)病年齡為60-64 歲，男性稍多于女性。
文章作者之一，Rachel Gerstein表示，“彌漫性大B細胞淋巴瘤診斷的平均年齡是60多歲，因此研究發(fā)現(xiàn)這種疾病與細胞衰老有關，令人興奮?！鄙锿?www.ebiotrade.com
2012年，張博士領導的研究組發(fā)表了一篇題為“Smurf2 regulates the senescence response and suppresses tumorigenesis in mice”的文章，指出Smurf2缺陷性小鼠會出現(xiàn)自發(fā)性腫瘤，包括B細胞淋巴瘤。
為了確定這兩者之間的關聯(lián)，張博士與他的同事開始分析患有彌漫性大B細胞淋巴瘤患者的Smurf2表達情況，結果他們發(fā)現(xiàn)這些腫瘤樣品中許多都出現(xiàn)了Smurf2的大幅度減少，而且低水平Smurf2也與生存預后較差相關?？偠灾@些研究結果表明Smurf2在人類DLBCL患病過程中發(fā)揮了重要作用。生物通 www.ebiotrade.com
通過進一步實驗，研究人員發(fā)現(xiàn)Smurf2是一種復合物的組成成分，這種復合物能與轉錄調節(jié)因子YY1，以及調控基因c-Myc（也是一個眾所周知的致癌基因）結合。由此這三個蛋白共同合作調控細胞增殖與分裂。但是在DLBCL患者體內這一周期出現(xiàn)了錯誤。
在Smurf2表達水平降低的腫瘤細胞中，YY1和c-Myc基因的表達水平則升高了，這種增加引發(fā)細胞，包括B細胞持續(xù)分裂。不受約束的細胞增殖是許多癌癥的一個標志，而在這種Smurf2-YY1-c-Myc途徑受到干擾的DLBCL細胞中，這就會導致腫瘤形成。